CAR-T-therapieën, de grote hoop tegen hersentumoren: "Er is dringend behoefte aan behandelingen."

Kanker vormt een zeer specifiek raadsel voor de geneeskunde: hoe bestrijd je een ziekte als het lichaam zichzelf beschadigt? Tot nu toe hebben wetenschappers geen eenduidig, definitief antwoord gevonden; in een poging de uitdaging aan te gaan, hebben ze echter werkelijk ingenieuze strategieën bedacht. En tot nu toe zijn er maar weinig zo veelbelovend als CAR-T-therapieën.

CAR-T-behandelingen bestaan, kort gezegd, uit het extraheren van immuuncellen uit de patiënt , deze modificeren om de tumor (of zelfs andere ziekten) te bestrijden, ze in het laboratorium te vermenigvuldigen en ze vervolgens weer in het lichaam te brengen. Het is een relatief nieuwe procedure, maar werpt al vruchten af: in Spanje, een land dat sterk in deze strategie heeft geïnvesteerd, worden ze al via de openbare gezondheidszorg toegediend aan patiënten met hematologische kankers.

"Het is nog steeds een heel nieuwe therapie."

Het potentieel van CAR-T-therapieën beperkt zich niet tot bloedtumoren; er zijn projecten die het idee proberen toe te passen op nog moeilijker te behandelen kankers. Dit is het geval voor drs. Ricardo Gargini en drs. Berta Segura Collar , respectievelijk hoofd en co-hoofd van het translationeel neuro-oncologisch laboratorium van het Hospital 12 de Octubre in Madrid. Zoals ze aan 20minutos uitleggen, betreft een van hun huidige onderzoekslijnen de toepassing van CAR-T-therapieën op solide hersentumoren.

"Het project bevindt zich in de preklinische fase en het idee is om binnen ongeveer drie jaar eindelijk een klinische studie te starten met het meest geschikte doelwit voor dit type tumor met behulp van de CAR-T-strategie", legt Segura uit. "Wat we doen, is die klinische studie starten met het oog op de preklinische validatie die nodig is voordat de geneesmiddelenautoriteit ons toestemming geeft om CAR-T bij patiënten te gebruiken", voegt Gargini eraan toe. "Omdat het nog steeds een zeer nieuwe therapie is, moeten we klinische basisparameters vaststellen en gegevens over veiligheid en toxiciteit verkrijgen."

Dat wil zeggen dat de onderzoeken die nu worden uitgevoerd, gebruik maken van in-vitroculturen van tumorcellen van patiënten en diermodellen (muizen), als een eerste stap om de mogelijke toepassing van CAR-T-therapieën naar de kliniek over te brengen.

"Het is een individuele behandeling"

"CAR-T-therapie", legt Segura uit, "is een individuele behandeling voor elke patiënt. Bij elke patiënt worden bloedcellen verwijderd, waardoor alleen de T-cellen overblijven, een type immuunsysteemcel dat uiteindelijk verantwoordelijk is voor de aanval op tumoren."

"Er wordt een systeem geïmplanteerd [in de hersentumor] dat aangepaste cellen inbrengt. Vervolgens kunnen we, met zeer specifieke monitoring, zien hoe het zich ontwikkelt."

En hij vervolgt: "Wat we dus in het laboratorium doen, is ze zo aanpassen dat ze de tumor van de patiënt kunnen herkennen en deze veel effectiever kunnen aanpakken. Zodra dit is gebeurd, worden ze terug in de patiënt geïnjecteerd; in dit geval zouden we het direct intratumoraal doen , in het hoofd."

Gargini voegt meer details toe: "Tijdens de chirurgische ingreep wordt een systeem geïmplanteerd dat deze gemodificeerde cellen inbrengt. Het zal mogelijk zijn om de intrede van de gemodificeerde cellen te monitoren, en met zeer specifieke patiëntmonitoring kunnen we zien hoe de tumor zich in de loop van dagen of maanden ontwikkelt ."

"Het heeft veel toekomst, bij welke tumor dan ook."

Deze toepassing van CAR-T vertegenwoordigt een vooruitgang ten opzichte van de gebruikelijke toepassing van de strategie vandaag de dag, namelijk bij hematologische tumoren. "Het is bijna een wetenschappelijke sprong voorwaarts", aldus Gargini. "Hematologische kankers hebben een goede respons laten zien en het Hospital 12 de Octubre is hierin een pionier, met name in het geval van myeloom, dat hier bij patiënten met goede resultaten is behandeld. De uitdaging is dat CAR-T-therapie tot nu toe slechts een gedeeltelijke respons heeft opgeleverd bij solide kankers, in tegenstelling tot bloedtumoren; bovendien is het bijzonder moeilijk om hersentumoren te bereiken vanwege de chirurgische ingreep en omdat het orgaan zeer gevoelig is voor ontstekings- en toxische processen."

"We hebben aan veel aspecten gewerkt om de juiste toepassingsparameters vast te stellen , zodat we echte effectiviteit kunnen bereiken bij de ontwikkeling van deze CAR-T-therapie", vervolgt hij. "Ons laboratorium is een pionier op dit gebied, maar de uitdagingen zijn enorm."

"Onze CAR-T-therapie zou toepasbaar zijn op een breed scala aan patiënten , en we zijn van plan deze uit te breiden naar jongvolwassen patiënten, samen met het andere type glioom (een van de belangrijkste hersentumoren), namelijk pediatrisch glioom. Maar de huidige focus van ons onderzoek ligt op volwassen glioblastomen", legt hij uit.

Berta Segura stelt van haar kant dat "deze therapie een groot potentieel heeft voor elk type tumor , aangezien in ons lichaam, voor elke kanker in elk weefsel, de cellen die in staat zijn om deze uiteindelijk te vernietigen, de T-cellen zijn. De sleutel is om voor elk type tumor te zien hoe we ze moeten 'opvoeden', zodat ze effectiever zijn wanneer ze terugkeren in het lichaam van de patiënt."

"Het is een therapie die een grote toekomst heeft voor elk type tumor", verzekert hij. "Maar het is erg complex: tumoren hebben meerdere overlevingsmogelijkheden, en als je er één aanvalt, ontwikkelen ze er andere."

'Hersentumoren vereisen extra monitoring'

Bij ziekten met een zo hoge sterfte als kanker is het noodzakelijk om behandelingen te gebruiken die aanzienlijke risico's of bijwerkingen kunnen hebben. Uiteindelijk gaat het erom de voor- en nadelen af ​​te wegen.

CAR-T-therapieën vormen hierop geen uitzondering en kunnen aanzienlijke bijwerkingen hebben, hoewel wetenschappers ze in de loop van de tijd steeds veiliger maken.

"We houden nauwlettend toezicht op de ontwikkeling van potentieel schadelijke veranderingen, zodat deze in de praktijk geen probleem meer vormen."

"Er is veel vooruitgang geboekt dankzij het gebruik ervan in hematologische studies", zegt Gargini, "en er is veel controle op de verschillende risicopunten, zoals de mogelijkheid om een ​​ander type kanker te veroorzaken door modificatie van T-cellen. Op medisch niveau wordt er zeer specifiek toezicht gehouden op de ontwikkeling van veranderingen in deze cellen die schadelijk kunnen zijn, waardoor het praktisch geen probleem meer vormt."

"Met name met betrekking tot hersentumoren is extra monitoring nodig , met een veel uitgebreidere follow-up van de patiënt. Ziekenhuis 12 de Octubre beschikt over de middelen om dit te doen, met experts in CAR-T-neurotoxiciteit, het aspect dat het moeilijkst te beheersen is", voegt hij eraan toe.

"Er is dringend behoefte aan nieuwe therapieën"

Gargini vindt het belangrijk om deze nieuwe therapieën, die klinisch worden geëvalueerd, bekend te maken en erkent de steun van Hospital 12 de Octubre, die enorm bijdraagt ​​om dit voor patiënten mogelijk te maken. Wij zijn pioniers in Spanje in het bereiken hiervan. Ook belangrijk is de steun van de afdelingen pathologie en hematologie, die essentieel zijn voor het waarborgen van klinische controle. Het is de multidisciplinaire bijdrage die kan leiden tot dit soort uiterst complexe therapieën.

Segura benadrukt op zijn beurt "hoe belangrijk het is om dit type therapie te kunnen testen op hersentumoren , aangezien deze het meest agressief zijn, met een gemiddelde overlevingskans van slechts één jaar. In de afgelopen twintig jaar is er weinig vooruitgang geboekt in de therapie, ondanks het feit dat er veel verschillende behandelingen zijn getest. Er is een zeer dringende behoefte aan een nieuwe therapie voor dit type patiënt."

Wil je de beste content ontvangen om je gezondheid te verbeteren en je goed te voelen? Meld je dan aan voor onze gratis nieuwsbrief.